注射基因治疗靶向肿瘤血管

    通过设计一种注射的病毒载体锁定肿瘤的血管，密苏里州圣路易斯  华盛顿大学医学院的研究人员，已经打开了对癌症和有异常血管等疾病的基因治疗的新途径。
 

    该成果是在寻找长期使用不活跃的病毒，提供疾病改变基因直接注射到靶细胞 血液中的方式的一个里程碑。

    在最近的网上期刊PLoS ONE的文章中，小组报告了如何针对小鼠的肿瘤血管而不伤害健康组织的方法。

    共同作者大卫.T.库列尔，放射肿瘤学特聘教授，解释了该成果的重要性：

    “目前在人类中的基因疗法是把细胞拿到在身体外面，修改它们，并把它们放回，这限制了基因治疗只是局限于如血液或骨髓中，可以移动，处理，并返回到患者身上。今天，即使经过30年的研究，我们仍不能注入一个病毒载体来运送基因，并带它去正确的地方。”

    在这种“概念证明型的”早期研究中，他和他的同事不仅表明了是可能的 - 至少在小鼠体内 - 使用不活跃的病毒载体运载选择的基因到肿瘤血管内膜 的靶细胞中，而且也成功地做到了没让病毒被肝脏抓住。

    研究的目的是为了显示潜在的其它方法，该团队设计的病毒载体携带的基因的有效载荷锁定驱动和培养肿瘤生长的异常血管 ，但不能摧毁它们。

    相反，他们的目标是展示如何有可能使用肿瘤本身的血液供应，对抗癌症。资深作者杰弗里.爱贝特，泌尿外科 的细胞生物学和生理学教授解释说：

    “我们并不想杀死肿瘤血管。我们要劫持它们，把它们变成生产工厂，从而改变肿瘤微环境，使其不再滋养肿瘤分子。可以使用这样的策略停止肿瘤生长，或帮助化疗和放疗，使它们更有效。”

    “这个策略的一个优点是，它可以应用到几乎所有的影响患者的最常见的癌症中，” 爱贝特 教授补充说。

    他说，从理论上讲，这样的做法甚至可能对癌症以外的疾病 - 例如阿尔茨海默氏症，多发性硬化症和心脏衰竭 - 即功能异常血管的有效。

    有针对性的细胞闪着绿色，而健康组织则没有，这表明他们可以只让基因到达靶细胞，团队让它携带了一块人类roundabout4 （ ROBO4 ）基因，这是已知的能连通血管瘤细胞的跨膜蛋白。

   他们注射病毒载体及其有效载荷送入小鼠多种肿瘤的血液中，发现它收集在肿瘤血管中，同时在很大程度上避免在健康组织。

    同时，由于基因，使蛋白质在细胞发出绿光，他们可以看到，载体只达到肿瘤血管和通过了健康组织。

    在他们的研究中，他们描述了一种情况，即肾肿瘤扩散到到小鼠卵巢。该小组能够展示如何喂养闪着绿色的辅助性（转移性）肿瘤血管，与卵巢健康部分的血管相区别。

    研究人员使用的成像技术，结合了“广泛的低功耗的，中等，高功率的显微镜放大，通过定量免疫印迹来带动”，以表明该病毒载体专门针对在原发性和转移性癌症的血管内膜。