1型糖尿病

    1型糖尿病（也被称为I型糖尿病，或T1DM；前身为胰岛素依赖型糖尿病或青少年糖尿病），英文Diabetes mellitus type 1，糖尿病是一种胰腺产生胰岛素的β细胞的自身免疫性破坏。随后缺乏胰岛素会导致增加血和尿中的葡萄糖。典型症状是尿频，口渴），多食（增加饥饿），和体征下降。
 

    发病率，在西欧和美国为十万分之8-17，在斯堪的纳维亚半岛高些约十万分之35，在日本和中国约为十万分之一。

    不及时治疗，1型糖尿病患者最终是致命的，但可以使用胰岛素可以控制疾病。胰岛素是最常见的，通过周期性注射给药，每天数次。但也存在其它选项，如胰岛素泵。移植整个胰腺和胰岛细胞，是一种替代定期胰岛素给药的方法。

    区分1型糖尿病和2型糖尿病，可以通过自身抗体的检测 - 谷氨酸脱羧酶自身抗体（GADA），胰岛细胞自身抗体（ICA），胰岛素瘤相关（IA-2）的自身抗体，和锌转运体自身抗体（ZnT8）存在的于1型糖尿病中，但不存在2型糖尿病。 也可以使用C-肽的检测，测量内源性胰岛素的产生。

    治疗必须继续下去，通常不会损害正常的日常活动。患者通常是可以独立管理自己的疾病的，但对于某些人来说，这可能是一个挑战。可能出现的并发症有低血糖和高血糖，都是由于胰岛素取代的非生理性的方式。低血糖可能导致癫痫发作或发作性神志不清，需要紧急治疗。高血糖可导致疲劳增加，并可能导致长期的器官损害。
　　
症状和体征

    1型糖尿病的典型症状包括：尿频，口渴，口干，多饮，多食，疲劳，体重减轻。1型糖尿病患者确诊时往往先出现糖尿病酮症酸中毒。这些症状可能是干皮病（干性皮肤），呼吸深快，嗜睡，腹痛和呕吐。

原因

    1型糖尿病有一个或多个以下原因：遗传易感性的，致糖尿病的触发和/或暴露到抗原诱导。

    波士顿儿童医院的研究也确定了ATP/P2X7R蛋白是一个可能的触发。

    遗传学

    1型糖尿病是一种多基因遗传性疾病，这意味着许多不同的基因有助于其发病。根据基因或基因位点的组合，它可以是显性，隐性的，或介于两者之间。最强烈的的基因，IDDM1，位于6号染色体上的MHCⅡ类区域，在染色区域6p21。在此基因中的某些变体类型增加了1型的组织相容性下降的风险。这些变种包括DRB1 0401，DRB1 0402，DRB1 0405，0301 DQA，DQB1 0302和DQB1 0201，这些在欧洲血统的北美人和欧洲人中是常见的。有些变种似乎也有保护作用。

    一个孩子发展1型糖尿病的风险是，如果父亲有糖尿病，则孩子有约10％；如果一个兄弟有，也为10％左右；如果母亲有1型糖尿病和在25岁前生的小孩，则为4%；如果是25岁以上生的小孩，则为1％左右。

    环境

    环境因素可以影响1型糖尿病。对于同卵双胞胎，双胞胎中的一个有1型糖尿病，其他双胞胎只有30％-50％的机会。尽管一个双胞胎具有完全相同的基因组，一个得了这个病，其他可能没有。这表明，除了遗传因素外，环境因素可以影响疾病的患病率。其它环境影响的迹象，包括白种人生活在欧洲的不同区域，并迁移到高发病区域的差异。

    病毒

    有一种理论，由DeLisa Fairweather和Noel R. Rose等提出，1型糖尿病是一种病毒引起的自体免疫反应，免疫系统攻击病毒感染的细胞，伴随着胰腺中的β细胞。柯萨奇（Coxsackie ）病毒家族或风疹被牵连其中，该证据是非决定性的。在1型糖尿病中，胰腺的β细胞被破坏，减少了内源性胰岛素的生产。这可区分1型不是起源于2型。糖尿病患者的不同可以由根本原因来确定患者是否有胰岛素抵抗（2型）或没有胰岛素抵抗（1型）的胰岛素缺乏。

    这个缺陷不是由大家共享的，不是每个人都是病毒感染引起1型糖尿病发展。这个建议提示了遗传脆弱性的存在，也的确观察到到了糖尿病的遗传倾向。它可以一直追踪到特定的HLA基因型之间的连接和自身免疫反应的触发，但我们仍然是知之甚少。
　　
    饮食
　　
    一些研究人员认为自身免疫反应的收到了对牛奶蛋白的抗体的影响。在自身抗体、牛奶蛋白的抗体和1型糖尿病之间并无连接。1型的一种亚型（是否对β细胞抗体的存在）通常发展缓慢，所以经常被混淆成2型。此外，一小部分表现出一种遗传疾病的形式被称为成年发病型糖尿病的年轻型2型糖尿病。
　　
    在芬兰北部的一项研究中，在孩子的头一年中，每天给予2000 IU剂量的维生素D（哪里内在生产的维生素D很低，因为自然光线水平低）。其中80％减少了以后的生活中得1型糖尿病的风险。其中的因果关系，如果有的话，仍然令人很难理解。
　　
　哺乳期过短，以及日间护理儿童时间短，也与1型糖尿病的风险升高相关。
　　
　化学品和药物
　　
    某些化学品和药物优先破坏胰腺细胞。 Pyrinuron（Vacor，N-3-吡啶甲基-N'-对硝基苯尿素），是1976年在美国推出的杀鼠剂，可选择性破坏胰岛β细胞，一旦意外或故意摄入，会导致1型糖尿病。1979年，美国市场撤出了Vacor，但仍然在一些国家使用。 Zanosar菌素，胰腺癌化疗中使用的抗生素和抗肿瘤药的商标名称，它也杀死β细胞，导致胰岛素生产损失。胰岛的其它问题，包括创伤、胰腺炎或肿瘤（无论是恶性或良性），也可导致胰岛素产量的损失。

病理生理学

    1型糖尿病的病理生理基本上是在胰腺的β细胞的破坏，无论哪个风险因素或致病实体的存在。

    个人风险因素可以有不同的病理生理过程，导致胰岛β细胞破坏。尽管如此，一个或多数高危因素的过程是共同的，是对β细胞的自身免疫性反应，包括扩张的自身反应性CD4+T辅助性细胞和CD8+ T细胞，自身抗体产生的B细胞和先天免疫系统的激活。

诊断

    糖尿病的特点是复发性或持续的高血糖，并符合以下内容：[17项中任一项]

    空腹血糖水平等于或高于7.0毫摩尔/升（126毫克/分升）。

    葡萄糖耐量试验中，在75g口服葡萄糖负荷后两小时的血浆葡萄糖等于或高于11.1毫摩尔/升（200毫克/分升）。

    高血糖和随机血糖11.1毫摩尔/升（200毫克/分升）或以上的症状。

    糖化血红蛋白达到或高于6.5。 （此标准是在2010年由美国糖尿病协会建议的，虽然它在世界卫生组织尚未通过）。

    新的1型糖尿病人中有四分之一被确诊时，已经开发了某种程度的糖尿病酮症酸中毒（这是造成高浓度的酮体引起的代谢性酸中毒的类型，由脂肪酸和氨基酸的脱氨基的崩溃形成）。其它类型的糖尿病诊断通常是由其它措施发现，这些措施包括普通健康检查，其它医疗调查期间的高血糖检测，和继发症状，如视力变化或无法解释的疲劳。糖尿病也可以引起一个人有经常性的问题，如心脏病发作、中风、神经病变、伤口愈合不良或足部溃疡，某些眼部问题，某些真菌感染，或生出的孩子有糖尿病或低血糖症。

    在没有明确的高血糖的情况下，一个阳性的结果，应用任何以上列出的方法在不同的一天重复来验证。大多数医生宁愿测量空腹血糖水平。因为正规的糖耐量试验，需要两个小时才能完成，没有预后的优势。空腹血糖测量超过126毫克/分升（7.0毫摩尔/升），被认为是糖尿病的诊断。

    患者的空腹血糖水平从100到125毫克/分升（5.6至6.9毫摩尔/ L）被认为有空腹血糖受损。患者血糖等于或高于140毫克/分升（7.8毫摩尔/升），但不超过200毫克/分升（11.1毫摩尔/升），75g口服葡萄糖负荷后两小时被认为是有糖耐量受损。这两种是糖尿病前期状态，后者尤其是进展到成熟的糖尿病和心血管疾病的主要危险因素。
　　　　
    自身抗体
　　
   
    在出现高血糖之前，与糖尿病有关的自身抗体的出现，已被证明是能够预测1型糖尿病。主要是胰岛细胞自身抗体，胰岛素自身抗体。自身抗体锁定谷氨酸（GAD）的65-kDa亚型，锁定磷酸酶有关的IA-2分子，和锌转运体自身抗体（ZnT8）。根据定义，1型糖尿病的诊断可以根据上面的临床症状或迹象，但自身抗体的出现本身可能会被称为“自身免疫性糖尿病”。 不是每个有自身抗体的人都进展为1型糖尿病，但随着抗体类型的数量的增加，风险也增加。有三至四个抗体类型的进展为1型糖尿病的风险为60％-100％。自身抗体的出现到1型糖尿病的时间间隔，在婴幼儿为几个月，但在一些人身上可能需要几年时间 - 在某些情况下超过10年。胰岛细胞自身抗体检测可通过常规免疫，而其余采用放射配体结合测定。
　　　
预防

　　
    1型糖尿病目前没有可以预防的。一些研究人员认为，它可能可在隐匿性自身免疫性阶段，在开始破坏β细胞之前是可以预防的。
　　
    免疫抑制药物
　　
    环孢素A，一种免疫抑制剂，已经明显阻止β细胞的破坏，（在减少胰岛素用量的基础上），但其肾毒性等副作用使其非常不适合长期使用。
　　
    抗CD3抗体，包括teplizumab的和otelixizumab的，已经提出了能保留新诊断的1型糖尿病患者的胰岛素生产（ 正如持续的C肽生产）的证据。这种效应的一套可能的机制被认为是保存了调节性T细胞抑制免疫系统的激活，从而维持免疫系统的动态平衡和自身抗原的耐受性。效果持续时间仍是未知数，但是，2011年，第三阶段的otelixizumab teplizumab的研究都没有表现出临床疗效，可能是由于不足的剂量时间表。
　　
    抗CD20抗体，利妥昔单抗，抑制B细胞，并已被证明在1型糖尿病的诊断3个月后，挑起C肽反应，但长期影响尚未见报道。
　　
    饮食
　　
    一些研究表明母乳喂养可减少在以后的生活中的风险，其它各种营养风险因素正在研究，已被发现一些，但没有确凿证据。在孩子出生第一年给2000 IU维生素D，与1型糖尿病的风险降低相关，但因果关系是模糊的。
　　
    儿童中有胰岛β细胞的蛋白质抗体（即在免疫反应的早期阶段），但没有明显的糖尿病的，用维生素B3烟酰胺版本治疗，在7年的时间跨度中，比一般人群有不到一半的糖尿病发病率。
　　
    1型糖尿病患者也被称为“糖糖尿病” ，由于这一事实，饮食，包括大量的糖分可以是致命的。在饮食在包括大量的脂肪（如黄油和原油）也让病人的心血管疾病的风险较高。
　　
治疗管理 更多信息：糖尿病管理

    胰岛素治疗 主要文章：胰岛素治疗
　　
    类型1的治疗是胰岛素替代治疗，通过皮下注射或胰岛素泵，以及注意饮食管理，通常包括碳水化合物跟踪，小心使用血糖仪监测血糖水平。今天，最常见的胰岛素是利用基因重组技术生产的合成产品，以前是牛或猪胰岛素，有时甚至是鱼的胰岛素。全球主要供应商包括诺和诺德，礼来公司和赛诺菲 - 安万特。一个最近几个供应商的趋势，是作用时间与不同的发生略有修改的胰岛素类似物。
　　
    未经治疗的1型糖尿病常导致糖尿病酮症酸中毒，这是致命的，如果不及时治疗，往往昏迷。酮症酸中毒导致脑水肿（在大脑中积累的液体）。这种并发症非常危及生命，它使得酮症酸中毒是小儿糖尿病最常见的死亡原因。
　　
    连续血糖监测仪可以提醒患者存在危险的高血糖或低血糖的水平，但技术问题限制了这些设备的临床实践效果。
　　
    糖尿病的治疗侧重于降低血糖或让血糖（ BG ）接近正常范围，约80-140毫克/分升（ 4.4-7.8毫摩尔/升） 。血糖正常的终极目标是为了避免长期并发症，影响中枢神经系统（例如，外周神经病变导致疼痛和/或在四肢的感觉损失）和心血管系统（例如，心脏病发作，视力下降）。1型糖尿病的人总是需要使用胰岛素，但治疗可能导致低血糖（低血糖症） ，即BG低于70毫克/分升（3.9毫摩尔/升）。低血糖在患有糖尿病的人中也比较常见，通常是胰岛素、食品和身体活动之间的平衡不匹配的结果。
　　
    胰腺移植 主要文章：胰腺移植
　　
    在更极端的情况下，胰腺移植可以恢复正常的调节血糖。然而，许多医生认为手术及随附的免疫抑制比续胰岛素替代治疗会更危险，所以一般只是有时候用于肾脏移植后。其中一个原因是，引入一个新的肾脏需要服用免疫抑制药物，如环孢素。然而，这允许一个新的，一个没有任何额外的免疫抑制治疗的糖尿病患者的胰腺。然而，在极不稳定的1型糖尿病患者中，单独的胰腺移植是明智的。
　　
    胰岛细胞移植 主要文章：胰岛细胞移植
　　
    替代β细胞（通过移植或来自干细胞）的试验正在调查几个研究方案。相比胰脏移植，人类胰岛细胞移植创伤小，这是目前最常用的方法。
　　
    在此过程中的一个变化是，胰岛细胞注入患者的肝，在那里它们居住并开始产生胰岛素。肝脏预计是最合理的选择，因为似乎在该环境中，它比胰腺更容易获得胰岛细胞，产生胰岛素。然而，病人的身体，将把任何新细胞作为其它引入的外来组织，除非开发一种方法，从患者自身的干细胞或同卵双生捐赠的干细胞中产生胰岛细胞。免疫系统会攻击细胞，因为它会是细菌感染或皮肤移植。因此，现在，病人还需要进行治疗，涉及免疫抑制剂，从而降低免疫系统的活性。
　　
    最近的研究表明胰岛细胞移植进一步发展，在一项研究中，移植一年后，58％的患者胰岛素不依赖性。在新西兰的科学家使用一种目前在人体中做试验的DIABECELL肝细胞技术，胰岛放置在来自海藻的胶囊中，使胰岛素可以流出和营养物质流入，同时通过白血细胞保护胰岛免受免疫系统攻击。
　　
    干细胞教育疗法
　　
    干细胞教育治疗，是使用脐带血衍生的具有胚胎和造血特色的多功能干细胞诱导免疫平衡。在一个封闭的循环中，患者的血液通过血细胞分离器循环，通过在体外粘附的脐带血干细胞简要地共同培养病人的淋巴细胞，受过教育的淋巴细胞（但不是脐带血干细胞）返回到患者的血液循环的闭环系统。通过干细胞的整个教育过程，病人的淋巴细胞改变了，这是由于与脐带血干细胞的接触，自身免疫调节激活了某些基因。
　　
    （ NCT01350219 ）临床试验表明，单一的干细胞教育疗法提供了持久地逆转自身免疫性疾病，在长期1型糖尿病的受试者中可改善代谢控制。正在进行的Ⅱ期临床研究，证明了关于干细胞教育治疗1型糖尿病患者中，100％的有效性，即使病人失去了自己生产的胰岛素（ C -肽治疗前< 0,01微克/升）的能力。
　　
    治疗后，共同刺激了分子表达的增加（特别是CD28和ICOS ），增加了CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg细胞的数量，细胞因子Th1/Th2/Th3的平衡恢复表明这种疗法逆转了自身免疫，诱导耐受性，促进胰岛β细胞的再生，到目前为止没有表现出任何不良影响。
　　
    成功的免疫调节脐血干细胞和临床改善病人的状况可能有其它自身免疫性疾病的重要影响，但不会引发任何安全或道德问题。
　　
心理效应

    抑郁症
　　
    抑郁症和抑郁症状一般多见于1型糖尿病的生活。一评论文章认为，抑郁症的患病率在糖尿病患者比非糖尿病患者高三倍以上；平均患病率为12％（在研究审查中范围为5.8-43.4 ％ ），1型糖尿病的妇女比1型糖尿病男性患者更容易产生抑郁症；增加抑郁症发病率也与青少年1型糖尿病相关。根据加拿大糖尿病协会，15％的糖尿病患者有抑郁症。有1型糖尿病的孩子的父母的心理困扰也有报道。最近的证据表明，减少的前额叶皮质厚度与1型糖尿病的人患抑郁症有关。这些神经系统的变化可能会造成长期的血糖控制减少，可能会增加抑郁症的风险。
　　
    饮食失调
　　
    最近的研究发现，饮食失调症是多见于1型糖尿病女性（患病率= 10.15％ ）比没1型糖尿病的女性（患病率= 4.5％）。这种情况也适用于亚阈值饮食失调症（ 13.8％与7.6％ ） 。在同一研究中的一些参与者（11.0％） ，报告了操纵胰岛素的剂量，以促进减肥。更高的血糖水平带来多尿和食欲降低，这可导致体重减轻。同样，有DSM - IV障碍的参与者（9.4％）比那些没有的（（8.6％））平均糖化血红蛋白水平更高。有DSM- IV障碍的参与者的42%有这种情况。
　
    控制体重的胰岛素缺失障碍被命名为饮食障碍（diabulimia） ，虽然它作为一个正式的诊断在医学界目前尚未确认。
　　
    社会认知和自我保健
　　
    从最近的研究结果表明，1型糖尿病的人可能忽略了精确的自我保健，由于社会的恐惧与害怕低血糖。1型糖尿病患者的体力活动也可能忽视，由于减少了感知位置的影响，以及增加了该活动的负面感觉。
　　　
并发症 更多信息：糖尿病并发症

    1型糖尿病管理不善的并发症可能包括心血管疾病，糖尿病神经病变，糖尿病视网膜病变，等等。然而，心血管疾病以及神经病变也可能是在一种自身免疫性的基础上。

　
    驾驶
　　
    在美国和欧洲进行的研究表明，1型糖尿病的司机比非糖尿病的有两倍多的撞车事件，证明1型糖尿病患者驾驶发生碰撞的危险性增加。糖尿病可危及驾驶安全性有几个方面，首先，长期的糖尿病并发症，可能会干扰车辆的安全运行。例如，糖尿病性视网膜病变（外围视觉或视力损失），或外周神经病变（在脚上的感觉的损失）可以削弱驾驶汽车的能力，以及读取街道标志，控制车辆速度，刹车的适当的压力等等。

    其次，低血糖可以影响一个人的思维过程、协调和意识状态。这种中断大脑功能的神经性低血糖，可以削弱驾驶能力。涉及1型糖尿病的一项研究发现有两次或以上的低血糖症相关驾驶事故报告的人与没有事故的同行相比有生理和行为的不同。 例如，在低血糖时，司机有两次或两次以上的事故报告的警告症状较少，他们的驾驶能力受损，自己身体释放更少的肾上腺素（一种激素，有助于提高兴奋）。此外，个人有低血糖症相关的驾驶事故历史的似乎对糖的使用速度更快，在信息处理时相对更慢。这些研究结果表明，虽然所有1型糖尿病的人可能都有这种破坏性低血糖带来的驾驶风险，但有1型糖尿病的子群更容易受到此类事件影响。

    鉴于上述研究结果，建议有1型糖尿病和病史的司机在血糖小于80毫克/分升时不要开车。相反，这些司机建议治疗低血糖和延迟驾驶，直到他们的血糖是90毫克/分升以上。这样的司机也应该尽可能学习是什么原因导致他们的低血糖，并利用这些信息来避免未来的驾驶时出现低血糖。

    由美国国立卫生研究院（NIH ）资助的研究表明，进行面对面的培训计划，可帮助1型糖尿病患者，更好地预测、检测和防止极端的血糖，可以减少未来的与低血糖症相关的驾驶事故的发生。
　　
流行病学

    1型糖尿病估计约占所有糖尿病患者的5-10％或者在全世界的1100-2200万患者。在2006年它影响了440,000个14岁以下儿童和是那些不到10岁孩子糖尿病的首要原因。1型糖尿病的发病率一直在增加，每年约增加3％。
　　
    每个国家的发病率是千差万别的。在芬兰，每年每10万人中有35个，发病率是很高的；在日本和中国低至每年每10万人约1至3人，而在北欧和美国，每年每10万人中约8-17人。

   
    1型糖尿病以前被称为青少年糖尿病，来区别2型糖尿病（一般发病更晚）。然而，多数新发的1型糖尿病是成人。使用抗体检测（谷氨酸脱羧酶抗体，胰岛细胞抗体，胰岛素瘤相关的自身抗体）来区分1型和2型糖尿病的研究表明，大多数新发1型糖尿病见于成人。成人1型糖尿病发病的自身免疫性糖尿病，比常规的儿童期发病的自身免疫性糖尿病更常见，是两到三倍。

　
    在美国，2008年，约一百万人被诊断出患有1型糖尿病。在我国糖尿病人数超过9千多万人，居世界第一。